ピロール・イミダゾール(PI)ポリアミドを用いた前立腺癌新規治療薬の開発（11739）

目的

前立腺癌はアンドロゲンおよびアンドロゲンレセプター(AR)によりその進行・増殖がコントロールされている。近年、治療抵抗性前立腺癌細胞が依然としてARを発現し、アンドロゲン応答遺伝子の発現が亢進していることが報告されている。本研究において、前立腺癌の治療に有効であり、かつ、安定で安全な物質を得るためにＰＩポリアミドに着目し、開発を行った。

技術概要

近年、治療抵抗性前立腺癌細胞において、アンドロゲン応答遺伝子の発現亢進が認められていることが報告された。そこで、アンドロゲン応答遺伝子に対し干渉性RNA等を投与して、発現を抑制する治療方法が開示されているが、同物質は生体内で安定性が低い。これに対しPIポリアミドはその生体内での安定性、組織、細胞への移行性において優位性が高く、期待される新技術である。本研究者らは、長鎖脂肪酸の代謝に関係するアンドロゲン応答遺伝子ACSL3が、前立腺癌の悪性化に関わる遺伝子であることを発見し、また転写協調因子Oct1が、ARとともに転写を促進させていることを見出した。本研究において、このPIポリアミドを前述のOct1結合配列に特異的に結合するよう設計し、ACSL3遺伝子の発現を抑制することを確認した。さらに本PIポリアミドが前立腺癌細胞増殖および細胞遊走能を抑制させ、治療に有用であることを見出した。

適用製品

前立腺癌治療薬