悪性神経膠腫におけるTMZ IFN-b TMZ+IFN-b感受性に対する遺伝子解析（研究紹介）

目的

　悪性神経膠腫（なかでも膠芽腫）の治療成績の改善は大きな課題である。Temozolomide（TMZ）が標準治療薬として用いられているが、満足すべき効果は得られていない。放射線療法(RT)との併用、高用量TMZの臨床試験、他剤との併用療法などTMZプラスαに期待が寄せられている。
　そんななか、 TMZに対して抵抗性である細胞株（T98G）において、 IFN-βとの同時併用は相乗的な（細胞増殖）抑制効果が認められるなど、IFN-βによりTMZの感受性が増強されるとの報告とともに、両剤の併用療法であるINTEGRA study が進行しつつある。

技術概要

①TMZの感受性、特に自然耐性（細菌が元から持っている耐性）にはMGMTが強く関与していることが再確認された。また、TMZの感受性には、MGMT以外にも、MDK、CASP1、 VDR、 PCMT1 あるいは、 NF-κB pathway などの関与が示唆された。
②IFN-βの感受性には、PTEN、EIF2AK1（ZNF643、NUP50、RHOD、SDF2、HOXD11）などの関与が示唆された。
③TMZとIFN-βとの同時併用は相乗効果が認められ、臨床での併用療法に期待がもたれた。また、TMZ と IFN-βの相乗効果には、WT1、SKP1、PERP、JAK2、ATG5 などの関与が示唆された（効果予測因子と成りうる）。

用途

悪性神経膠腫（なかでも膠芽腫）における個別化、さらなる薬剤との併用